Ensaio Clínico | Fitoterapia Brasil

Ansiolítica

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Cápsula: contendo 32 mg do extrato vegetal. Padronizado com: 5,6% de glicosídeos triterpênicos.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 15 mulheres portadoras de transtorno de ansiedade devido à menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton, Inventário de Ansiedade Beck, Escala Climatérica de Green e Índice de Bem-Estar Psicológico Geral), parâmetros laboratoriais (hemograma, hepático, renal, tireoideano, citologia vaginal e mamografia) e efeitos colaterais.	Tomar 2 cápsulas ao dia/3 semanas, depois tomar 4 cápsulas ao dia/até completar 12 semanas.	Neste estudo o extrato de C. racemosa não apresenta atividade ansiolítica significativa.	[ 17 ]

Anti-infertilidade

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Extrato seco.	Estudo randomizado com 60 mulheres portadoras de infertilidade primária ou secundária, tratadas com citrato de clomifeno, associado ao extrato vegetal, com posterior análise da maturação folicular, níveis hormonais séricos (LH, estradiol, progesterona e β-hCG) e espessura do endométrio.	Tomar 150 mg ao dia (citrato de clomifeno) do 3º ao 7º dia, 120 mg do extrato vegetal ao dia do 1º ao 12º dia, e injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG).	O citrato de clomifeno associado ao extrato de C. racemosa melhora a taxa de gravidez em mulheres inférteis, pois aumenta os níveis de LH, estradiol, progesterona e a espessura endometrial.	[ 18 ]
Rizoma	Comprimido: contendo 120 mg do extrato seco vegetal.	Estudo randomizado, duplo-cego com 57 mulheres portadoras de infertilidade inexplicada, tratadas com citrato de clomifeno e extrato vegetal, com posterior análise do nível sérico de estradiol, progesterona e beta-HCG, espessura endometrial, número médio de folículos pré-ovulatórios e número de gravidez.	Tomar 150 mg ao dia (citrato de clomifeno) do 3º ao 7º dia do ciclo e 120 mg ao dia (Cimicifuga racemosa) do 1º ao 12º dia do ciclo (fase folicular), e injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG).	A associação do extrato de C. racemosa e citrato de clomifeno melhora as características do ciclo em mulheres com infertilidade inexplicada, possivelmente por reduzir a atividade antiestrogênica periférica do citrato de clomifeno.	[ 3 ]
Rizoma	Comprimido (extrato seco).	Estudo com 96 mulheres portadoras de infertilidade primária ou secundária e síndrome do ovário policístico, tratadas com o extrato vegetal associado ou não ao citrato de clomifeno, com posterior análise da ovulação, níveis séricos hormonais (estradiol, progesterona, LH e beta-HCG) e espessura do endométrio.	Tomar 150 mg de citrato de clomifeno (3º ao 7º dia do ciclo) e 120 mg de Cimicifuga racemosa (1º dia até o dia do teste de gravidez ou início da menstruação), e injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG).	A associação de citrato de clomifeno e C. racemosa melhora a taxa de gravidez em mulheres com síndrome dos ovários policísticos.	[ 23 ]
Rizoma	Comprimido (Cimifogel^®): contendo 10 mg do extrato vegetal.	Estudo randomizado, prospectivo com 100 mulheres portadoras da síndrome do ovário policístico (SOP), tratadas com citrato de clomifeno, associado ou não ao extrato vegetal, com posterior análise do número e tamanho dos folículos maduros e espessura endometrial (ultrassonografia).	Tomar 50 mg de citrato de clomifeno 2 vezes ao dia/5 dias e 10 mg de Cimicifuga racemosa 2 vezes ao dia/10 dias (ambos os tratamentos, iniciar a partir do 2º dia do ciclo) e gonadotrofina coriônica humana (hCG).	A associação do citrato de clomifeno e C. racemosa não apresenta resultados promissores para o tratamento da infertilidade em mulheres portadoras de SOP, pois não aumenta a espessura do endométrio, bem como o número de folículos.	[ 30 ]

Antiestresse

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Extrato.	Estudo duplo-cego em voluntários saudáveis, submetidos a administração do extrato vegeta e ao estresse agudo por testes aritméticos mentais, com posterior análise de questionários específicos padronizados (Escala Visual Analógica e Inventário de Ansiedade Traço-Estado), parâmetros cerebrais (eletroencefalografia) e níveis de cromogranina-A e cortisol salivares (ELISA).	Tomar 200 mg do extrato vegetal com 100 mL de água (intervalo de 7 dias).	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia na prevenção e tratamento de transtornos relacionados ao estresse.	[ 36 ]
Rizoma	Cápsula: contendo 200 mg do extrato vegetal.	Estudo cruzado, controlado, duplo-cego controlado com 20 homens saudáveis, tratados com o extrato vegetal, com posterior análise do teste de aritmética mental, parâmetros psicológicos (Escala Visual Analógica) e cerebrais (Eletroencefalograma), nível de cortisol e cromogranina A salivar (ELISA).	Tomar 1 cápsula com 100 mL de água.	O extrato de C. racemosa apresenta atividade antiestresse (fisiológico e psicológico) promissora.	[ 29 ]

Antiosteoporose

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Cápsula (CR BNO 1055): contendo 20 mg (1,66 a 2,86 do extrato vegetal), a partir do extrato seco aquoso/etanólico a 58% (v/v).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com mulheres na pós-menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise do peso corporal, da pressão arterial, marcadores de remodelação óssea, níveis de estradiol-17β, LH, FSH e SHBG, parâmetros bioquímicos (lipídeos, função renal e hepática), de coagulação, hemograma e citologia vaginal.	Tomar 2 cápsulas ao dia/12 semanas.	O extrato de C. racemosa apresenta atividade anti-osteoporótica e ação estrogênica desejável na mucosa vaginal, além de ausência de efeitos sobre as enzimas hepáticas e fatores de hemostasia.	[ 7 ]

Antioxidante

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz e rizoma	Estosalus^®: associação dos extratos de Glycine max, Cimicifuga racemosa, Vitex agnus-castus e Oenothera biennis.	Em estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 50 mulheres na pós-menopausa, com pele facial apresentando linhas finas e rugas (II-III), tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de parâmetros dermatológicos e bioquímicos (GSH e MDA), e efeitos adversos.	Tomar 1 cápsula ao dia (antes do café da manhã)/12 semanas.	O fitoterápico apresenta atividade antioxidante promissora em mulheres na menopausa, pois melhora os índices de saúde da pele, reduz os níveis de MDA e estimula a atividade da GSH.	[ 27 ]

Antiproliferativa

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato isopropanólico (comprimido): contendo 20 mg do extrato vegetal. Padronizado com: 2,5 mg de 26-desoxiacteína.	Estudo piloto com 31 mulheres portadoras de carcinoma ductal in situ (CDIS), tratadas pré-operatoriamente com o extrato vegetal, com posterior análise da expressão de Ki67 (Imunofluorescência), volume do tumor, níveis de estradiol e FSH e efeitos adversos.	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/2 a 6 semanas.	O extrato de C. racemosa não apresenta atividade antiproliferativa significativa, contudo, demonstra ausência de efeitos adversos.	[ 40 ]

Hepatotoxicidade e Redutora dos sintomas da pós-menopausa

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato seco.	Estudo longitudinal, prospectivo com 87 mulheres saudáveis na pós-menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise da pressão arterial, fogachos e função hepática (ultrassonografia Doppler, bilirrubina, albumina, protrombina, AST, ALT, ALP e GGT).	Tomar 40 mg ao dia/12 meses.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia na redução dos sintomas vasomotores em mulheres saudáveis na pós-menopausa, além da ausência de efeito hepatotóxico.	[ 4 ]

Interação medicamentosa

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Cápsulas: contendo 1090 mg do extrato vegetal. Padronizado com: 0,2% de glicosídeos triterpênicos. Outras espécies em estudo: Hydrastis canadensis, Valeriana officinalis e Piper methysticum.	Estudo randomizado com 12 voluntários jovens saudáveis, suplementados com os extratos vegetais, com posterior análise dos níveis séricos (plasmáticos e urinários) dos metabólicos, para determinar a atividade de CYP3A4/5 (1-hidroximidazolam/midazolam), CYP1A2 (paraxantina/cafeína), CYP2E1 (6-hidroxiclorozoxazona/clorzoxazona) e CYP2D6 [4-hidroxidebrisoquina/(debrisoquina + 4-hidroxidebrisoquina)].	Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/28 dias, com período de washout de 30 dias.	Os extratos vegetais inibem, a atividade de CYP2D6 e CYP3A4/5 (H. canadensis), CYP2D6 (C. racemosa) e CYP2E1 (P. methysticum), contudo, o extrato de V. officinalis demonstra menor modulação nos fenótipos CYP.	[ 22 ]

Interação medicamentosa (CYP2D6)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 40 mg do extrato vegetal. Padronizado com: 2,5% de glicosídeos triterpênicos. Outras espécies em estudo: Silybum marianum, Hidrastis canadensis, Piper methysticum, Hypericun perfuroatum e Echinacea purpurea.	Estudo randomizado, aberto com 18 voluntários saudáveis, submetidos a administração dos extratos vegetais e debrisoquina, com posterior análise da atividade do CYP2D6.	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/14 dias.	Os extratos vegetais não inibem a atividade do CYP2D6, exceto o extrato da espécie H. canadensis.	[ 34 ]

Interação medicamentosa (digoxina)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato: padronizado com 2,5% de glicosídeos triterpênicos. Outra espécie em estudo: Silybum marianum.	Estudo randomizado aberto com 16 voluntários saudáveis, submetidos a administração de digoxina, extratos vegetais, rifampicina (inibidor P-gp) e claritromicina (inibidor P-gp), com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos da digoxina e expressão gênica (ABCB1).	Tomar 20 mg 2 vezes ao dia/14 dias.	Os extratos de C. racemosa e S. marianum não apresentam interações com a digoxina, na presença ou não de rifampicina ou claritromicina.	[ 26 ]

Melhora a função endotelial

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato (cápsula): contendo 160 mg do extrato seco, padronizado com 2,5% de glicosídeos triterpênicos.	Estudo prospectivo, randomizado, controlado, duplo-cego com 62 mulheres saudáveis na pós-menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise fluxo da artéria braquial direita e da pressão arterial.	Tomar 160 mg ao dia/28 dias.	O extrato de C. racemosa melhora a função endotelial em mulheres na pós-menopausa, pois promove elasticidade da artéria braquial.	[ 10 ]

Metabolismo

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato etanólico.	Estudo em 6 mulheres saudáveis na perimenopausa, submetidas a administração do extrato vegetal, com posterior análise da presença de metabólitos (Fase I) em amostra de urina (Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas em Tandem).	Tomar 32, 64 ou 128 mg (dose única).	O extrato de C. racemosa, nas doses em estudo, não favorece a formação de metabólitos reativos (quinoides) a partir dos seus constituintes químicos.	[ 32 ]

Reações adversas

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato.	Em 1 paciente com histórico de depressão unipolar, tratada com duloxetina e modafinil (com posterior autossuspensão), associado ao tratamento dos sintomas pré-menstruais (dor e disforia) com extrato vegetal, com diagnóstico de mania emergente do tratamento com características psicótica e mistas, e pontuação da Escala de Naranjo 5 (reação adversa a medicamentos).	Tomar 40 mg ao dia.	O caso reportado, apresenta uma possível reação adversa (episódio de mania) do extrato vegetal, contudo, não descarta possíveis ações dos psicofármacos, bem como interação erva-droga.	[ 38 ]

Redutora da força física

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz e rizoma	Comprimido (Remifemin^®): contendo 20 mg do extrato seco vegetal. Padronizado com: 1 mg de 27-desoxiacteína.	Em 1 mulher portadora sintomas da menopausa e fibroma uterino, tratada com o fitoterápico, com posterior diagnóstico de astenia grave, sendo comprovada em exames laboratoriais (CPK, LDH, CT e HDL).	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/1 ano.	O caso reportado, demonstra que o extrato de C. racemosa pode alterar os níveis de enzimas musculares, sendo indispensável a suspensão do fitoterápico.	[ 35 ]
Raiz e rizoma	Comprimido (Remifenin^®): contendo 20 mg do extrato seco vegetal. Padronizado com: 1 mg de 27-desoxiacteína.	Estudo em 1 mulher portadora de sintomas vasomotores da menopausa, tratada com o extrato vegetal, sob supervisão médica. Após 1 ano a paciente descontinua o tratamento, sendo este retomado logo depois de 2 meses. Neste período a paciente desenvolve um quadro de astenia grave, com alterações nos níveis plasmáticos de CPK, LDL, HDL e CT, sendo estes associados a ingestão do extrato vegetal.	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/1 ano (a paciente descontinuou o tratamento e após 2 meses reiniciou o mesmo).	O caso reportado apresenta um quadro de astenia relacionado a ingestão de C. racemosa, pois após suspensão deste fitoterápico houve a normalização progressiva dos parâmetros bioquímicos e melhora dos sintomas clínicos.	[ 41 ]

Redutora de fogachos

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido (CR BNO 1055): contendo 20 mg.	Estudo randomizado, aberto, em dois braços com 90 mulheres com histórico de tratamento de câncer de mama (mastectomia, quimioterapia e radioterapia), tratadas com tamoxifeno (terapia adjuvante), associado ao tratamento com o fitoterápico, com posterior do número e intensidade de ondas de calor (reação adversa do tamoxifeno) e parâmetros clínicos.	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia (nas refeições)/12 meses.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia na redução do número e intensidade de ondas de calor, em mulheres submetidas a terapia adjuvante com tamoxifeno.	[ 8 ]
Raiz	Comprimido (Cimigugol^®): contendo 20 mg do extrato seco vegetal. Padronizado com: 0,17 a 0,18 mg de 27-desoxiacteína). Outra espécie em estudo: Oenothera biennis.	Estudo randomizado, duplo-cego com 40 mulheres na pós-menopausa, com sintomas de ondas de calor (diurna e noturna), tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Likert e MENQOL) e efeitos adversos.	Tomar 40 mg 2 vezes ao dia/8 semanas.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia na reduz da gravidade e número de ondas de calor, sendo mais potente que óleo de prímula.	[ 33 ]

Redutora dos sintomas da menopausa

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Comprimido (20 mg, Remifemin^®): contendo 0,018 a 0,026 mL do extrato isopropanólico vegetal. RDE: 0,78-1,14:1.	Estudo randomizado, paralelo, controlado, duplo-cego com 122 mulheres chinesas portadores de sintomas da menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Índice de Menopausa de Kupperman e Impressão Clínica Global), parâmetros hematológicos e bioquímicos, sinais vitais, peso corporal, ultrassonografia endometrial e eventos adversos.	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/3 meses.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia para o tratamento dos sintomas da menopausa, comparável a tibolona, além de demonstrar maior segurança.	[ 20 ]
Rizoma	Cápsula (CR BNO 1055): contendo 20 mg do extrato seco hidroalcoólico (58% v/v).	Estudo randomizado, multicêntrico, controlado, duplo-cego com 20 mulheres na pós-menopausa, tratadas com extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala de Avaliação da Menopausa), parâmetros laboratoriais (LH, FSH, estradiol e progesterona), níveis do marcador de degradação óssea CrossLaps (imunoensaio), ultrassonografia transvaginal e citologia vaginal.	Tomar 2 cápsulas ao dia/3 meses.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia para o tratamento dos sintomas da menopausa (comparável aos estrogênios conjugados), devido a ação moduladora seletiva dos receptores de estrogênio (SERM), no cérebro/hipotálamo, ossos e epitélio vaginal, sem ação uterotrópica.	[ 21 ]
-	Extrato (Ze 450: Cimifemin^®, Cimifemin^® e Climavita^®) = 6,5 ou 13 mg de extrato seco.	Estudo retrospectivo monocêntrico com 32 mulheres portadoras de sintomas da menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise do peso corporal e parâmetros metabólicos (lipídeos, insulina, glicose e HOMA-IR).	Tomar 1 cápsula ao dia (= 13 mg de extrato seco).	O extrato de C. racemosa reduz os sintomas da menopausa, contudo, não reduz o peso corporal e os parâmetros metabólicos, sendo comparável a terapia hormonal da menopausa (THM).	[ 37 ]
-	Extrato (Remifemin^®).	Estudo randomizado, prospectivo, controlado com 42 pacientes portadoras da síndrome da menopausa natural (SMP) induzida por terapia com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH-a) no tratamento do câncer de mama, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise da intensidade dos sintomas climatéricos (Índice de Kupperman), níveis hormonais (E₂, FSH e LH) e parâmetros ginecológicos (espessura endometrial, cisto ovariano e mioma uterino).	Tomar 20 mg do extrato vegetal 2 vezes ao dia/12 semanas.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia e segurança para o tratamento da SMP causada por LHRH-a no câncer de mama.	[ 5 ]
Raiz e rizoma	Extrato (Cimifemin^®uno e Cimifemin^®forte): comprimidos de 6,5 e 13 mg do extrato etanólico a 60% (v/v), respectivamente. RDE: 4,5-8,5:1.	Estudo prospectivo, observacional, aberto com 330 mulheres portadoras de sintomas da menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Índice de Menopausa de Kupperman) e efeitos adversos.	Tomar 6,5 ou 13 mg ao dia.	O extrato de C. racemosa apresenta resultados promissores na redução dos sintomas da menopausa, principalmente na dose de 13 mg.	[ 39 ]
Rizoma	Remifemin^®: extrato isopropanólico aquoso (40% v/v).	Estudo randomizado, multicêntrico, paralelo, controlado, duplo-cego com 152 mulheres na peri e pós-menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Índice de Menopausa de Kupperm e Escala de Autoavaliação da Depressão), parâmetros hematológicos e bioquímicos, níveis hormonais (E₂, LH, FSH, PRL e SHBG), citologia vaginal e efeitos adversos.	Tomar 39 mg ou 127,3 mg ao dia/24 semanas.	O extrato de C. racemosa, na dose de 39 mg, apresenta eficácia para o tratamento dos sintomas da menopausa, sem evidências de ação estrogênica.	[ 24 ]
Rizoma	Comprimido (40 mg): contendo o extrato etanólico vegetal.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 25 mulheres tailandesas na peri e pós-menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Índice de Kupperman e Qualidade de Vida Específica da Menopausa) e efeitos colaterais.	Tomar 1 comprimido ao dia (antes de dormir)/12 semanas.	O fitoterápico não apresenta eficácia na redução dos sintomas, moderados à graves, da menopausa em mulheres tailandesas.	[ 25 ]
Rizoma	Cápsula: 6,5 mg do extrato seco (a partir do extrato etanólico a 60%, v/v). RDE: 4,5-8,5:1.	Estudo randomizado, prospectivo, paralelo, multicêntrico, controlado, duplo-cego com mulheres saudáveis na peri ou pós-menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise do número e gravidade das ondas de calor, sintomas do climatério (Índice de Kupperman), Escala de Avaliação da Menopausa, parâmetros bioquímicos e clínicos, e eventos adversos.	Tomar 1 cápsula ao dia/12 semanas.	O extrato de C. racemosa reduz, moderadamente, os sintomas do climatério, além da ausência de eventos adversos significativos.	[ 9 ]
Rizoma	Comprimido (Gyno-plus^®): associação de 264 mg de Cimicífuga racemosa e 84 mg de Hypericum perfotatum. Padronizado com: 1 mg de glicosídeos terpênicos e 0,25 mg de hipericina, respectivamente.	Estudo randomizado, controlado, multicêntrico com 42 mulheres na peri e pós-menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de parâmetros bioquímicos (E₂, FSH, LH, CT, HDL, LDL, TG), índice de Kupperman, ultrossonografia ginecológica, mamografia, eletrocardiografia, citologia vaginal e eventos adversos.	Tomar o fitoterápico durante12 semanas.	O fitoterápico apresenta eficácia na redução dos sintomas do climatério (fogachos) e benefícios no perfil lipídico, além da ausência de efeitos colaterais significativos.	[ 15 ]
Rizoma	Comprimido (Remifemin^®): contendo 2 mg do extrato vegetal hidroalcoólico.	Estudo com 55 mulheres na menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise dos níveis de LH e FSH (radioimunoensaio).	Tomar 2 comprimidos ao dia/2 meses.	O extrato de C. racemosa reduz os níveis de LH, exceto para FSH, em mulheres na menopausa.	[ 28 ]
Rizoma	Extrato aquoso isopropanólico (Remifemin^®).	Estudo randomizado, prospectivo com 27 mulheres saudáveis na pós-menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise dos sintomas do climatério (Escala de Greene), ansiedade e depressão (Teste de Avaliação de Sintomas), espessura endometrial (ultrassonografia) e parâmetros bioquímicos (FSH, LH, PRL, 17β-E₂, HDL, LDL, CT, TG e cortisol).	Tomar 40 mg ao dia/3 meses.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia na redução dos sintomas da menopausa, além de reduzir a ansiedade e depressão, sendo comparável com estradiol transdérmico (TTSE₂).	[ 11 ]
-	Comprimido (Remifemin^®): contendo o extrato isopropanólico.	Estudo com 2016 mulheres húngaras portadoras de sintomas subjetivos da menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise dos sintomas do climatério (Índice de Kupperman).	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia (sem alimentos)/12 semanas.	O fitoterápico de C. racemosa apresenta eficácia na redução dos sintomas da menopausa, como ondas de calor, sudorese, insônia e ansiedade.	[ 12 ]
Rizoma	Comprimido (20 mg): contendo 0,018 a 0,026 mL do extrato isopropanólico vegetal. RDE: 0,78-1,14:1.	Estudo observacional, prospectivo com 50 mulheres portadoras de câncer de mama, tratadas com tamoxifeno, associado ao fitoterápico, com posterior análise da Escala de Avaliação da Menopausa (MRS II) e eventos adversos.	Tomar 1 a 4 comprimidos ao dia/6 meses.	O fitoterápico de C. racemosa reduz a intensidade dos sintomas da menopausa (ondas de calor, sudorese, insônia e ansiedade) induzido pelo tamoxifeno, além da ausência de efeitos adversos significativos.	[ 13 ]
-	Comprimido (Cimifemin^®, Climavita^®): contendo 6,5 ou 13 mg do extrato seco vegetal (Ze 450).	Estudo de coorte, monocêntrico, retrospectivo, observacional com 32 mulheres na menopausa, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala de Avaliação da Menopausa) e parâmetros metabólicos (lipídios, glicose, insulina e HOMA-IR).	Tomar 13 mg ao dia.	O extrato de C. racemosa apresenta eficácia para o tratamento dos sintomas da menopausa, contudo,não altera os parâmetros metabólicos.	[ 31 ]
-	Comprimido: contendo a associação de Zizyphus spinosa, Rehmannia glutinosa, Anemarrhena asphodeloides, Asparagus lucidus, Epimedium sagittatum, Curculigo orchioides, Phellodendron amurense e Cimicifuga racemososa.	Estudo randomizado, controlado, paralelo, duplo-cego com 34 mulheres saudáveis, na pós-menopausa, tratadas com formulação, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala Climatérica de Greene e Escala de Interferência Diária Relacionada a Ondas de Calor) e eventos adversos.	Tomar 2 comprimidos 2 vezes ao dia (meia hora antes ou 2 horas após as refeições)/16 semanas.	A fórmula em estudo não apresenta eficácia na redução dos sintomas da menopausa.	[ 14 ]

Fase III

Fase III
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Cápsula: contendo 20 mg do extrato vegetal. Padronizado com: 1 mg de glicosídeos triterpênico (27-deoxiacteína).	Estudo randomizado, cruzado, controlado, duplo-cego com 51 mulheres portadoras de sintomas da menopausa (fogachos), tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala Climatérica de Greene).	Tomar 1 cápsula 2 vezes/9 semanas.	O extrato de C. racemosa não apresenta eficácia na redução dos sintomas da menopausa.	[ 19 ]

Redutora dos sintomas da pós-menopausa

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: associação de 150 mg do extrato de Glycine max (60 mg isoflavonas), 100 mg do extrato de Linum usitatissimum (20 mg de lignanas) e 50 mg do extrato de Cimicifuga racemosa (1,25 mg de triterpeno).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 36 mulheres na pós-menopausa, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise da intensidade dos sintomas climatéricos (Índice de Kupperman), exames pélvicos, mamografia, hemograma e parâmetros bioquímicos.	Tomar 1 comprimido ao dia/3 meses.	A associação dos extratos vegetais apresenta eficácia na redução dos sintomas vasomotores em mulheres na pós-menopausa.	[ 6 ]

Redutora dos sintomas do climatério

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz ou rizoma	Comprimido (Remifemin^®): contendo 20 mg do extrato vegetal.	Estudo observacional, prospectivo com 122 mulheres espanholas pós-menopausa e com sobrepeso, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de questionário específico/padronizado (Escala Cervantes de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde, HR-QoL).	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/3 meses.	O fitoterápico de C. racemosa apresenta eficácia na redução dos sintomas do climatério, melhorando assim a qualidade de vida.	[ 1 ]

Fase III

Fase III
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Comprimido: 3,75 mg do extrato seco de Cimicifuga racemosa (22,5 a 41,25 mg rizoma) e 70 mg do extrato seco de Hypericum perforatum (245 a 350 mg erva). Padronizado com: 1,0 mg de glicosídeos triterpênicos (27-deoxiacteína) e 0,25 mg de hipericina totais, respectivamente.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 150 mulheres com sintomas do climatério e psicológicos, tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (Escala de Avaliação da Menopausa e Escala de Avalição da Depressão de Hamilton) e efeitos adversos.	Tomar 2 comprimidos 2 vezes ao dia (1 a 8 semanas), depois tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia (9 a 16 semanas).	O fitoterápico apresenta eficácia significativa na redução dos sintomas do climatério, bem como psicológicos, com boa tolerabilidade.	[ 16 ]

Segurança

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Comprimido (CR BNO 1055): contendo 20 mg do extrato seco aquoso/etanólico a 58%.	Estudo aberto, não comparativo, prospectivo, multicêntrico, multinacional com 375 mulheres na pós-menopausa com sintomas relacionados à deficiência de estrogênio, tratadas com o extrato vegetal, com posterior análise de biopsias endometriais, espessura do endométrio, ocorrência e intensidade do sangramento, das mamas, peso corporal, pressão arterial, frequência cardíaca, parâmetros bioquímicos (17β-estradiol, LH, FSH, marcadores osteoblastos, creatina, ácido úrico, sódio, potássio, bilirrubina, glicose, SGOT, SGPT, γ-GT, ALP, PT, CT, HDL, LDL e TG), hemograma e Escala de Avaliação da Menopausa II (MRS II).	Tomar 1 comprimido ao dia/52 semanas.	O fitoterápico de C. racemosa apresenta segurança (ausência de efeitos no endométrio, mama e fígado) e eficácia (reduz os fogachos e ação antirreabsortiva), contudo, houve aumento nos níveis de CT, LDL, HDL e TG.	[ 2 ]

Toxicidade (pseudolinfoma cutâneo)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Extrato padronizado (Remifemin^®).	Estudo em 1 paciente com queixas de sintomas da menopausa, tratada com o fitoterápico, e após 6 meses houve o aparecimento de placas vermelhas levemente endurecidas no dorso das mãos, antebraços e joelho direito (pseudolinfoma cutâneo).	Tratamento com o fitoterápico durante 1 ano.	O caso reportado, apresenta alterações cutâneas associadas a administração oral do extrato vegetal, com regressão dos sintomas logo após 2 semanas de suspensão do fitoterápico, e resolução completa dos sintomas após 10 semanas de suspensão.	[ 42 ]

Referências bibliográficas

1 - MOLLÁ, M. D. J. et al. Cimicifuga racemosa treatment and health related quality of life in post-menopausal Spanish women. Gynecol Endocrinol, v. 25, n. 1, p.21-26, 2009. doi: 10.1080/09513590802404005

2 - RAUS, K. et al. First-time proof of endometrial safety of the special black cohosh extract (Actaea or Cimicifuga racemosa extract) CR BNO 1055. Menopause, v. 13, n. 4, p.678-691, 2006. doi: 10.1097/01.gme.0000196813. 34247.e2

3 - SHAHIN, A. Y. et al. Supplementation of clomiphene citrate cycles with Cimicifuga racemosa or ethinyl oestradiol-a randomized trial. Reprod Biomed Online, v. 19, n. 4, p.501-507, 2009. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.06.007

4 - NASR, A.; HANAN, N. Influence of black cohosh (Cimicifuga racemosa) use by postmenopausal women on total hepatic perfusion and liver functions. Clinical Trial Fertil Steril, v. 92, n. 5, p.1780-1782, 2009. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.038

5 - WANG, C. et al. Effect of Cimicifuga racemosa on menopausal syndrome caused by LHRH-a in breast cancer. J Ethnopharmacol, v. 238, p.1-5, 2019. doi: 10.1016/j.jep.2019.111840

6 - SAMMARTINO, A. et al. Short-term effects of a combination of isoflavones, lignans and Cimicifuga racemosa on climacteric-related symptoms in postmenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Gynecol Endocrinol, v. 22, n. 11, p.646-650, 2006. doi: 10.1080/09513590601010722

7 - WUTTKE, W. et al. Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double-blind, placebo-controlled, and conjugated estrogens-controlled study. Menopause, v. 13, n. 2, p.185-96, 2006. doi: 10.1097/01.gme.0000174470.44822.57

8 - MUÑOZ, G. H.; PLUCHINO, S. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast. Maturitas, n. 44 Suppl 1, p.S59-S65, 2003. doi: 10.1016/s0378-5122(02)00349-3

9 - FREI-KLEINER, S. et al. Cimicifuga racemosa dried ethanolic extract in menopausal disorders: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Maturitas, v. 51, n. 4, p.397-404, 2005. doi: 10.1016/j.maturitas.2004.10.003

10 - FERNANDES, E. S. et al. Effectiveness of the short-term use of Cimicifuga racemosa in the endothelial function of postmenopausal women: a double-blind, randomized, controlled trial. Climacteric, v. 23, n. 3, p.245-251, 2020. doi: 10.1080/13697137.2019.1682542

11 - NAPPI, R. E. et al. Efficacy of Cimicifuga racemosa on climacteric complaints: a randomized study versus low-dose transdermal estradiol. Gynecol Endocrinol, v. 20, n. 1, p.30-35, 2005. doi: 10.1080/09513590400020922

12 - VERMES, G. et al. The effects of remifemin on subjective symptoms of menopause. Adv Ther, v. 22, n. 2, p.148-154, 2005. doi: 10.1007/BF02849885

13 - ROSTOCK, M. et al. Black cohosh (Cimicifuga racemosa) in tamoxifen-treated breast cancer patients with climacteric complaints - a prospective observational study. Gynecol Endocrinol, v. 27, n. 10, p.844-848, 2011. doi: 10.3109/09513590.2010.538097

14 - VAN DER SLUIJS, C. P. et al. A randomized placebo-controlled trial on the effectiveness of an herbal formula to alleviate menopausal vasomotor symptoms. Menopause, v. 16, n. 2, p.336-344, 2009. doi: 10.1097/gme.0b013e3181883dc1

15 - CHUNG, D. J. Black cohosh and St. John's wort (GYNO-Plus) for climacteric symptoms. Yonsei Med J, v. 48, n. 2, p.289-294, 2007. doi: 10.3349/ymj.2007.48.2.289

16 - UEBELHACK, R. et al. Black cohosh and St. John's wort for climacteric complaints: a randomized trial. Obstet Gynecol, v. 107, n. 2 Pt 1, p.247-255, 2006. doi: 10.1097/01.AOG.0000196504.49378.83

17 - AMSTERDAM, J. D. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Cimicifuga racemosa (black cohosh) in women with anxiety disorder due to menopause. J Clin Psychopharmacol, v. 29, n. 5, p.478-483, 2009. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181b2abf2

18 - SHAHIN, A. Y. et al. Adding phytoestrogens to clomiphene induction in unexplained infertility patients-a randomized trial. Reprod Biomed, v. 16, n. 4, p.580-588, 2008. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60465-8

19 - POCKAJ, B. A. et al. Phase III double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial of black cohosh in the management of hot flashes: NCCTG Trial N01CC1. J Clin Oncol, v. 24, n. 18, p.2836-2841, 2006. doi: 10.1200/JCO.2005.05.4296

20 - BAI, W. et al. Efficacy and tolerability of a medicinal product containing an isopropanolic black cohosh extract in Chinese women with menopausal symptoms: a randomized, double blind, parallel-controlled study versus tibolone. Maturitas, v. 58, n. 1, p.31-41, 2007. doi: 10.1016/j.maturitas.2007.04.00

21 - WUTTKE, W. et al. The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas, v. 44, n. Suppl 1, p.S67-S77, 2003. doi: 10.1016/s0378-5122(02)00350-x

22 - GURLEY, B. J. et al. In vivo effects of goldenseal, kava kava, black cohosh, and valerian on human cytochrome P450 1A2, 2D6, 2E1, and 3A4/5 phenotypes. Clin Pharmacol Ther, v. 77, n. 5, p.415-426, 2005. doi: 10.1016/j.clpt.2005.01.009

23 - SHAHIN, A. Y., MOHAMMED, S. A. Adding the phytoestrogen Cimicifugae racemosae to clomiphene induction cycles with timed intercourse in polycystic ovary syndrome improves cycle outcomes and pregnancy rates - a randomized trial. Gynecol Endocrinol, v. 30, n. 7, p.505-510, 2014. doi: 10.3109/09513590.2014.895983

24 - LISKE, E. et al. Physiological investigation of a unique extract of black cohosh (Cimicifugae racemosae rhizoma): a 6-month clinical study demonstrates no systemic estrogenic effect. J Womens Health Gend Based Med, v. 11, n. 2, p.163-174, 2002. doi: 10.1089/152460902753645308

25 - TANMAHASAMUT, P. et al. Cimicifuga racemosa extract for relieving menopausal symptoms: a randomized controlled trial. Climacteric, v. 18, n. 1, p.79-85, 2015. doi: 10.3109/13697137.2014.933410

26 - GURLEY, B. J. et al. Effect of milk thistle (Silybum marianum) and black cohosh (Cimicifuga racemosa) supplementation on digoxin pharmacokinetics in humans. Drug Metab Disp, v. 34, n. 1, p.69-74, 2006. doi: 10.1124/dmd.105.006312

27 - TUMSUTTI, P. et al. Effects of a combination of botanical actives on skin health and antioxidant status in post-menopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Cosmet Dermatol, v. 21, n. 5, p.2064-2072, 2022. doi: 10.1111/jocd.14345

28 - DÜKER, E. M. et al. Effects of extracts from Cimicifuga racemosa on gonadotropin release in menopausal women and ovariectomized rats. Planta Med, v. 57, n. 5, p.420-424, 1991. doi: 10.1055/s-2006-960139

29 - NADAOKA, I. et al. Oral administration of Cimicifuga racemosa extract attenuates psychological and physiological stress responses. Biomed Res, v. 33, n. 3, p.145-152, 2012. doi: 10.2220/biomedres.33.145

30 - POURHOSEINI, S. A. et al. The effect of phytoestrogens (Cimicifuga racemosa) in combination with clomiphene in ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome: a clinical trial study. Avicenna J Phytomed, v. 12, n. 1, p.8-15, 2022. doi: 10.22038/AJP.2021.47998.2595

31 - FRIEDERICHSEN, L. et al. Effect of Cimicifuga racemosa on metabolic parameters in women with menopausal symptoms: a retrospective observational study (CIMBOLIC). Arch Gynecol Obstet, v. 301, n. 2, p.517-523, 2020. doi: 10.1007/s00404-019-05366-8

32 - JOHNSON, B. M.; VAN BREEMEN, R. B. In vitro formation of quinoid metabolites of the dietary supplement Cimicifuga racemosa (black cohosh). Chem Res Toxicol, v. 16, n. 7, p.838-846, 2003. doi: 10.1021/tx020108n

33 - MEHRPOOYA, M. et al. A comparative study on the effect of "black cohosh" and "evening primrose oil" on menopausal hot flashes. J Educ Health Promot, v. 7, 2018. doi: 10.4103/jehp.jehp_81_17

34 - GURLEY, B. J. et al. Clinical assessment of CYP2D6-mediated herb-drug interactions in humans: effects of milk thistle, black cohosh, goldenseal, kava kava, St. John's wort, and Echinacea. Mol Nutr Food Res, v. 52, n. 7, p.755-763, 2008. doi: 10.1002/mnfr.200600300

35 - MINCIULLO, L. et al. Muscle damage induced by black cohosh (Cimicifuga racemosa). Phytomedicine, v. 13, n. 1-2, p.115-118, 2006. doi: 10.1016/j.phymed.2004.09.002

36 - NADAOKA, I. et al. Oral administration of Cimicifuga racemosa extract attenuates psychological and physiological stress responses. Biomed Res, v. 33, n. 3, p.145-152, 2012. doi: 10.2220/biomedres.33.145

37 - FRIEDERICHSEN, L. et al. Effect of CIMicifuga racemosa on metaBOLIC parameters in women with menopausal symptoms: a retrospective observational study (CIMBOLIC). Arch Gynecol Obstet, v. 301, n. 2, p.517-523, 2020. doi: 10.1007/s00404-019-05366-8

38 - YALÇIN, M. et al. Black cohosh associated mania in a patient with unipolar depression. Int J Psychiatry Med, v. 56, n. 2, p.67-72, 2021. doi: 10.1177/0091217420961185

39 - DREWE, J. et al. The effect of a Cimicifuga racemosa extracts Ze 450 in the treatment of climacteric complaints-an observational study. Phytomedicine, v. 20, n. 8-9, p.659-666, 2013. doi: 10.1016/j.phymed.2013.02.012

40 - TRANT, A. A. et al. The effect of black cohosh on Ki67 expression and tumor volume: a pilot study of ductal carcinoma in situ patients. Integr Cancer Ther, v. 21, p.1-7, 2022. doi: 10.1177/15347354221137290

41 - MINCIULLO, P. L. et al. Muscle damage induced by black cohosh (Cimicifuga racemosa). Phytomedicine, v. 13, n. 1-2, p.115-118, 2006. doi: 10.1016/j.phymed.2004.09.002

42 - MEYER, S. et al. Cutaneous pseudolymphoma induced by Cimicifuga racemosa. Dermatology, v. 214, n. 1, p.94-96, 2007. doi: 10.1159/000096921